行业资讯 | 强生疫苗事件后续-Emergent工厂483表格分析
前文报道：
2020年4月9日至20日，FDA对Emergent Manufacturing Operations Baltimore LLC进行了7个工作日的现场检查。FDA检查员观察到，Emergent工厂未能充分防止数据篡改或删除，疏于遵循质量控制程序或未将其书面化，尤其是在阻止污染或混淆方面做得不够。2021年4月8日，FDA公开了2020年发给Emergent工厂的483表格，其中列出了5个观察项。
观察项1、未对计算机或相关系统进行适当控制，以确保主生产和控制记录（及其他记录）的变更仅由授权人员建立。特别是，
A、质量部门未能保护原料药（DS）、制剂（DP）和稳定性样品在分析测试期间生成的电子数据免受删除或操纵，以及审查数据准确性和完整性。质量部门也未回顾检查不同数据采集软件平台的审计追踪，以支持生成的分析结果。检查中发现，直到2019年12月，未对DS、DP分析中的数据删除、修改或无审计追踪的影响进行评估调查。
例如、DS、DP分析测试使用的数据采集软件，回顾审计追踪发现文件被删除和重进样文件。未调查删除和重进样文件的性质以及评估对DS、DP分析报告的影响。
B、分析称量用天平没有机制来防范使用者修改打印记录上的日期和时间。
C、公司电脑上安装的Windows操作系统无法防止使用者修改日期和时间，观察到生化分析实验室的电脑可以修改时区、日期和时间。
观察项2、建立的规范、测试流程和实验室控制机制在实施时未被遵守或记录。特别是，
A、样品识别号不一致，被观察到在数据采集多日后手动更正，未进行调查或提供任何更改的正当理由记录
B、测试方法的偏差未被调查，在实施多日后手动更正，没有任何支持性数据或记录正当改变理由。
C、稳定性样品分析的外观（视检）方法有缺陷并缺少必要记录。
观察项3、质控部门的职责和流程未书面化和遵循。特别是，
A、SOP“QC调查和无效事件”：未阻止执行最初进样分析的分析员去调查产生的无效事件。书面程序规定，“口头批准可用于推动重复测试”。因此，按照书面程序，在对无效事件调查的准确性和完整性进行二次审查和批准之前，就可以进行样品重测。
B、实验室分析生成的数据未及时或根据SOP“审核QC数据”中的要求在XX天内被检查。然而，重复观察到在XX天后数据被例行检查，没有解释、正当理由或调查。
观察项4、员工未接受相关操作（如SOP溶液配制）和CGMP培训。
观察项5、缺失用于存放不合格成分的单独或规定区域，以防止污染或混淆。特别是，
拒收货架上观察到存放有XXX、XXX等。经询问，确定没有根据书面程序SOP“处理不合格材料”，出具的关于XXX的不合格材料报告，说明拒收理由。此外，拒收材料均未按要求贴上拒收标签。
笔者点评：
Emergent工厂的数据完整性看来很有问题。观察项1中提到数据审计追踪和防篡改问题，现在也是我国监管人员现场检查重点，质控实验室要做好准备。观察项5中提到的防止污染或混淆措施不足不知道是否与今年1500万剂疫苗被污染事件有关，但结合5个观察项，可以发现在2020年4月Emergent工厂接受FDA检查时，其质量管理部门没有认真履行职责。也难怪虽然面临疫情，并与强生和阿斯利康两家大型药企有合作生产关系，但FDA一直未给这家CMO工厂紧急授权批准，看来2020年4月的发现的各项问题确实让监管部门不敢掉以轻心，强生已做出表态将“提供更多的生产、技术操作和质量方面的专家到Emergent现场监督、指导和支持强生COVID-19疫苗的生产。”巨大的损失（金钱上、时间上、公众舆论上）再一次告诫委托方千万不可做撒手掌柜，必须有管理和控制第三方合作方质量的管理体系和能力。
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