FDA脐带血药物的BLA审评流程解析

脐带血含有具备重建骨髓和外周血潜力的造血祖细胞（Hematopietic Stem Cells,HPCs），且含量丰富，获得难度小，疾病风险低，因而被视为获得治疗血液疾病用移植干细胞的重要来源。从理论到实践，从研发到上市，需要各方的共同努力以减低药物风险和保证药物品质，而上市申请审评是其中重要一环。目前，已有8款HPC脐带血产品获得美国FDA批准上市，下面笔者将汇总这8款脐带血产品的审评流程信息，分析审评流程实施过程中的重要影响因素。

8个获批HPC脐带血产品

BLA审评流程

审评重要时间点及解析

可见，以上8款HPC脐带血产品的申报审评历时或长达6年，或短至2年，而其中起重要影响作用的时间点是BLA的提交时间和目标审评结束时间。通过查阅文件，发现BLA提交时间变更的原因是首次BLA在技术审查阶段被拒绝，目标审评结束时间变更的原因是申请资料的修正被认定属于重大变更，从而需要延长审评时限，具体原因见下表。

可知，保证这两个重要时间节点按原计划落实的关键是申请材料具有符合产品特性和法规要求的完整性和科学性，以及和审评机构的及时沟通交流。如不能实现，将影响审评机构对BLA进行实质性和有意义的审查审评，减缓审评效率。

除此以外，申报资料的审评效率也同撰写合规性息息相关。格式形式要求是撰写申报资料时最基础也最容易被忽视的要素，同时也是提高审评效率、减少繁复工作的要点。所有文件都需要遵循相应的撰写要求，这要求申请人反复仔细审查申报资料，积累撰写、编辑经验。通过查阅文件，汇总了申报资料格式形式上的一般常见问题，及其重要文件——临床数据集收集的常见问题。

一般常见问题：

1.字号不对；

2.超链接不可访问；

3.章节标题数字后跟句号；

4.首次提及一个名词时只有缩写而没有提供全称；

5.用语前后不一；

6.通过电子邮件提交的正式补充资料没有以硬盘形式提交给档案馆；

7.专有名称被认为具有误导性和/或幻想性。例如误导性地暗示该产品具有超出数据支持的生存效力。

8.没有遵循pre-BLA时FDA给出的建议补充资料中缺失的数据

临床结果数据集收集的常见问题：

1.没有以数据集方式提交数据(Microsoft Excel电子表格或SAS传输文件格式)，在数据集中需要有一个变量，可以唯一地识别每个病人（即病人ID）。需要在电子表格中列出的每个变量的定义（即数据字典）；

2.提交的数据不足以支撑产品对某些适应症有实质性疗效的结论；

3.提交的作为临床数据来源的数据集中缺乏性别和种族等变量，缺乏使用的诊断标准、患者状态、实验室数据、成像结果或基因分型数据，没有特定疾病的结果，没有死亡和停药的病例报告表格。数据集中部分报告存在重复。

结语

实现新药上市是一条漫漫长征之路，申报审评审批阶段是除技术研发阶段外的关键阶段，合规高效地获得批准是各位申请人一直致力的方向。这要求申请人充分熟悉申报资料的所需项目和各项要求，针对具体产品灵活应用相关指导原则，并不断积累申报经验。上述案例解析，帮助申请人认识到申报资料的审评审批是一个动态的过程，申报资料的完整性、科学性和合规性在修正和交流中不断得到完善，对法规的熟知和产品信息的落实将加快这一过程的流动，最终实现药物申请获批。由此，申请人应重视对相关法规和流程的学习和经验积累，努力在计划时间内实现获批。

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