溶瘤病毒产品的质量研究要点

1.《Determiningthe Need for and Content of Environmental Assessments for Gene Therapies,Vectored Vaccines, and Related Recombinant Viral or Microbial Products》：为制造商提供了用于评估基因疗法、载体疫苗及相关重组病毒或微生物产品对环境影响的指导方针，以确保这些产品的安全和有效。

2.《Designand Analysis of Shedding Studies for Virus or Bacteria-Based Gene Therapy andOncolytic Products》：为制造商提供了有关病毒或细菌基因治疗和溶瘤产品洗脱研究设计和分析的全面指导，以确保产品的安全性和有效性。

而CDE于2023年2月13日颁布了《溶瘤病毒产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》，从该指导原则可以看出溶瘤病毒产品的质量研究需要关注以下几点。

1.鉴别和结构分析：采用 PCR、Southernblot 或限制性内切酶酶切的方法进行基因组确认， 但考虑到以上方法可能无法发现整个基因组序列中的其他非预期突变，因而建议采用一代或二代测序技术，对代表性工艺的一个或若干批次进行全基因组测序，尽可能在早期阶段积累较多的数据。

2.生物活性：生物学活性可采用体外法和动物体内检测方法进行检测。在有些溶瘤病毒产品中，生物学活性检测还需要结 合转基因表达水平和生物学特性进行定量和定性分析。

3.含量：溶瘤病毒产品可通过物理滴度（如病毒总颗粒数、基因组拷贝数、结构蛋白含量等）、感染性滴度等检测确定病毒含量。

4.纯度、杂质和污染物：产品纯度和杂质的研究需结合病毒结构特点、生产工艺特点等选择适宜的分析方法和检测项目，并拟定合理的标准限度。

5.其他特性：结合产品类型及不同剂型开展研究，可能包括外观、颜色、澄清度、可见异物、不溶性微粒、pH 值、渗透压摩尔浓度、装量/装量差异、水分（如适用）、辅料含量等。

外用制剂的质量研究要点

由于Vyjuvek（beremagene geperpavec）为生物混悬液，外用凝胶制剂，在使用时需要将Vyjuvek滴在选定的伤口处，所以无菌性是关键的一项质量检测项目。

1.凝胶剂生产工艺的质量控制。要确保生物材料的生产过程是正确的，并符合相关的生产标准以及GMP要求。凝胶剂需要生产出成分明确、制备稳定、菌落清除、无毒无害等特点。

2.凝胶剂的原材料质量研究：需要确认每个原材料（如纯化不同种类的凝胶剂页面基准分子MG, HA, 羧基甲基纤维素钠、明胶或静脉注射用胶原蛋白等）的来源、操作规程和检查记录等符合相关质量标准，确定其质量稳定性。

3.凝胶剂的结构与理化性质研究：结构和理化性质的研究涉及凝胶形态、含水量、水解速度、分子量、凝胶时间、pH值、温度稳定性、药物缓释等相关表象，要进行相应的实验测量、数据处理等统计分析。

4.凝胶剂用于基因疗法的有效性评估：这包括对凝胶剂的生物相容性、药物缓释、药物动力学等方面的评估。测定凝胶在细胞培养体系和动物体内所显示的相关效应，评估其在疾病治疗中的特定的药物输送作用等。

5.凝胶剂中潜在有害物质的评估：产品制造过程中可能引入污染物质、残留的有机溶剂等有害成分，可以通过有关的检测确认凝胶剂制品中是否存在潜在的有害物质污染。

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