49个FDA已上市CGT药物BLA快速审评通道汇总与解析

有研究指出，截至 2022 年底，全球约有 1000+家制药公司布局 CGT 赛道。按地区来看，美国是 CGT 管线数量最多的国家，大约有1500 项，其次为中国。

虽然CGT产品数量大幅增加，但是因为技术新，监管部门审评会更加严谨，上市获批率会比化药、抗体等技术成熟的药物更低。当前已上市的 CGT 产品占总量不到 1%。虽然各国药监部门也已设立多条不同的加快审评通道，但CGT产品的上市之路仍然困难重重。

上世纪90年代开始，FDA就逐渐设立了“Fast Track（快速通道）、Breakthrough therapy designation（突破性疗法）、Accelerated Approval（加速批准）、Priority Review（优先审评）”4个加速审评通道，见下表。与标准审评相比，纳入快速评审通道的上市申请药品，显著缩短了NDA的批准时间，审评时间可以缩短到6个月。

笔者分析了目前FDA已批准上市的49个CGT药物的上市审批历程，包括了7个体细胞、10个HPC、12个基因治疗、6个CAR-T、14个核酸类药物。

在这49个CGT中，有36个CGT获至少一项加速审评通道认定。这36个CGT中，中位审评耗时为11个月，平均审评耗时为13.3个月，最长审评耗时为3年又8个月，最短审评耗时为3个月。据统计，2012-2022年期间，FDA获批的新药一共是467个（不包括基因疗法、细胞疗法和疫苗），中位审评耗时约10个月，平均审评耗时约13.3个月。由此可见，CGT药物的审评耗时与小分子药物、抗体类药物等相比差不多，甚至较长；对于CGT药物，FDA的监管审评更为严格。

如下表，7个体细胞中仅有Rethymic获突破疗法认定，Rethymic是FDA批准的第一种也是唯一一种用于先天性无胸腺儿童患者免疫重建的治疗方法。Rethymic已在10项临床试验中进行了超过25年的研究，并获得了多项FDA的指定，包括再生医学高级疗法(RMAT)、突破性疗法、罕见儿科疾病和孤儿药。但是该药还是因为CMC问题被FDA退审，经过2年整改后才得以获批。

10个HPC中，近2年获批的OMISIRGE和SKYSONA均获优先审评认定，耗时约11个月后顺利获批上市。其中4个HPC被退审的原因均是因为CMC问题，例如：无菌测试信息不足、缺少稳定性数据等。

12个基因治疗中，每个均获至少一项加速审评通道认定。对于近期获批的ROCTAVIAN，其第一次BLA申请，FDA要求BioMarin补充正在进行的Ⅲ期临床试验的两年随访数据，以提供使用年化出血率（ABR）作为主要终点的持久效果的实质性证据。所以BioMarin耗时3年，在2022年10月重新递交BLA申请。

6个CAR-T均获突破疗法和优先审评认定，可见这些产品的临床疗效越来越好，对于这些血液瘤患者，以后或许会有治愈的一天。但是产品的临床疗效再好，也要注重CMC。CARVYKTI造成审评发补的原因在于，其在FDA上市审评时由于变更了分析方法，提交了大量研究数据，被视为重大修订，FDA不得不延长三个月的审评时间以便能充分检查。