首款FDA上市TIL疗法Amtagvi的申报解读
2024年2月16日，FDA基于临床Ⅱ期试验加速批准了Iovance Biotherapeutics, Inc.的细胞疗法Amtagvi（Lifileucel），适用于治疗先前用PD-1阻断抗体治疗过的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。Amtagvi是首个上市的非嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，也是首个针对实体瘤的细胞疗法。Amtagvi获得孤儿药、快速通道、再生医学高级疗法指定和加速批准。
申报里程碑统计如下：
根据科志康大数据，基于中美欧日81个细胞和基因药物（CGT）130次上市审评显示，CGT的BLA审评耗时最短136天，最长1,680天，平均434天，中位数341天。
Amtagvi从召开pre-IND会议到正式获批IND用时2.4年，临床阶段（完成临床Ⅱ期）耗时8年，虽然其BLA获得优先审查并滚动递交，但因审评期间提交修正案补充大量新数据而延期3个月，最终用时325天获批，属CGT上市审评的中位水平。
下表所列FDA批准的9款未经基因编辑细胞产品（包括Amtagvi）审评用时，可以发现延误上市的主要原因是收到CRL完全回复函，其中又以CMC存在缺陷最为普遍。查看Amtagvi申报里程碑可知，FDA与申请人在pre-BLA会议前召开了4次关于CMC的B类会议，而在申报BLA后的中期和后期会议中，讨论重点依然是CMC问题。
拓展阅读：
再生医学先进疗法（Regenerative Medicine Advanced Therapy，简称RMAT）
21st Century Cures Act（2016年12月13日）中第3033条阐述了获得RMAT的药物必须满足下列条件（同时），RMAT申请必须与IND同时提出，或作为已有IND的修订：
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该药物是一种再生医学疗法，其定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人类细胞和组织产品，或使用此类疗法或产品的任何组合产品，但《Public Health Service Act公共卫生服务法案》第361条和《美国联邦法规CFR》第21编第1271部分规定的除外；
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该药物旨在治疗、改变、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或病症；
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初步临床证据表明，该药物有可能解决此类疾病或病症未满足的医疗需求。
FDA 把再生医学产品作为组合产品来管理，涉及再生医学产品的主要有三大审评中心：
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药品评价研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）；
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生物制品评价研究中心（Center for Biologic Evaluation and Research，CBER）；
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器械和放射卫生中心（Center for Devices and Radiological Health，CDRH）。
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