ORR为90%！应世生物全球首创FAK抑制剂联合用药突破性治疗NSCLC

11月18日，CDE官网公示，应世生物的IN10018片（Ifebemtinib，ifebe，BI853520））已纳入突破性治疗品种，适应症为：IN10018联合D-1553治疗一线KRASG12C突变阳性的局晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

随着每年超过80万新诊断的肺癌患者中国，NSCLC约占85%的病例，KRAS基因突变率为9.8%。根据《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024》，针对KRAS G12C 突变的晚期NSCLC一线治疗按Ⅳ期无驱动基因进行一线治疗，I级推荐主要是进行PD-1/L1治疗或含铂化疗。据公开统计数据，真实世界KRASG12C突变晚期NSCLC一线治疗PFS为5个月，0S为1年，总体预后不佳。由此可见，尽管靶向KRAS G12C药物研究已取得一定进展，但现有药物的有效率仍欠佳。而且，这些患者中的大多数是在晚期被诊断出来的，这代表着巨大的医疗需求没有得到满足。

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Ifebemtinib是一种口服给药的、高效且选择性的小分子抑制剂，靶向黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）。Ifebemtinib被证明能够与包括化疗、靶向疗法、免疫治疗等多种抗肿瘤治疗有显著协同增效，并且在多项已经开展的临床研究中展现相关协同效应。

Ifebemtinib目前已获得美国FDA2021年8月的快速通道（Fast track）认定，并在2022年4月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的突破性疗法认定，获批适应症为N10018联合聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）治疗铂耐药复发卵巢癌。目前正在中国进行一项针对铂类耐药卵巢癌（PROC）的关键性III期注册临床研究，同时还在推进Ifebemtinib包括肺癌、结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌等适应症的多项概念验证临床。据应世生物公司官网介绍，公司计划在2025年初向NMPA提交新药上市申请。

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2024年6月应世生物在2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）公布了Ifebemtinib联合D-1553（KRAS G12C抑制剂Garsorasib）针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的Ib/II期临床显著获益数据，结果显示该双口服/去化疗联合治疗方案可显著提高一线KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效应答。

截至2024年5月10日，共有33名受试者参与该项研究。在31名可评估患者中，抗肿瘤疗效结果如下：

有效性：客观缓解率（ORR）达到90.3%，疾病控制率（DCR）达到96.8%。31例患者中共计28例达到部分缓解（PR），2例达到稳定疾病（SD）。
安全性：Ifebemtinib与Garsorasib联合应用的整体安全性与各自单药治疗一致。大多数与治疗相关的不良事件（AEs）为1级或2级，部分报告了3级AEs。

该初步数据也展现出良好的安全性和耐受性，有望在临床上为肿瘤患者带来更为便利的治疗方式。

中国突破疗法程序从2020年7月1日开始实施，截至目前，CDE官网上公示突破性治疗品种名单已纳入82条。通过搜索科志康数据库，整理出同样被纳入CDE突破疗法的其他用于治疗“非小细胞肺癌”的药物有44项，其中针对KRASG12C突变阳性的药物有5项，如下图，其余多用于针对ROS、EGFR靶点等的飞小细胞肺癌。目前KRASG12C突变阳性的非小细胞肺癌突破疗法的药物均用于二线治疗及以后，针对一线治疗还尚少有突破疗效的药物，期待Ifebemtinib更突破的临床表现。