预防破伤风！珠海泰诺麦博的破伤风毒素天然全人源单抗纳入“突破性疗法”

3月4日，CDE官网显示，珠海泰诺麦博的TNM002注射液因“在安全性和药效和可及性方面与现有治疗手段相比具有明显临床优势”纳入突破性治疗品种，用于预防破伤风。此款自主研发的TNM002注射液是全球首款进入人体试验的重组抗破伤风毒素天然全人源单抗药物。

该品种在2021年5月25日经NMPA获批IND，此前也已在澳大利亚、美国获批临床。TNM002注射液是利用基因重组技术工业化生产的新一代单克隆抗体药物，具有特异性强、中和能力强、安全性好、产量高等优点。

破伤风（tetanus）是破伤风梭菌经由皮肤或黏膜伤口侵入人体，在缺氧环境下生长繁殖，产生毒素而引起肌痉挛的一种特异性感染。感染后的临床特征主要为牙关紧闭、阵发性痉挛、强直性痉挛，破伤风潜伏期通常为7～8天，可短至24小时或长达数月、数年。潜伏期越短者，预后越差。约90%的患者在受伤后2周内发病。破伤风患者死亡率较高，若不救治，病死率接近100%，即使经过积极的综合治疗，全球范围病死率仍为30—50％，重症患者高达70%，新生儿及老年人的病死率尤其高。

目前对破伤风的认识是防重于治。破伤风是可以预防的，措施包括注射破伤风类毒素主动免疫，正确处理伤口，以及在伤后采用被动免疫预防发病。临床上常用的被动免疫制剂包括“注射破伤风抗毒素（TAT）”、“马破”（抗毒素TAT）和“人破”（人破伤风免疫球蛋白hTIG）；其中，马破免疫球蛋白是破伤风抗毒素（TAT）的升级产品，相对于TAT而言具有效价高、不良反应发生率低等优势。据不完全统计，仅中国和东南亚两个地区每年“人破”与“马破”的使用量近1亿支，市场空间巨大。但“马破”是来源于马血清的免疫球蛋白，对于人体属于异种蛋白，容易引起过敏反应，研究显示，使用该制剂可能引起过敏反应的概率介于5%～30%之间。而“人破”是从人身上提取，存在传播已知（如艾滋病、乙肝）和未知传染病的风险，且较难获得，生产供应有限，很难满足市场需求，还价格昂贵需要几百元，而“马破”只需要十几元，因此我国仍在使用发达国家已经禁用的“马破”。

2020年11月，TNM002已经在澳大利亚开展I期临床研究，目前该试验已完成，根据此项研究结果显示，TNM002在健康成人中的安全性和耐受性良好，未发现明显与TNM002相关的不良事件；在一定剂量下给药12小时及超过100天后的“末次访视”时，血药浓度均超过“破伤风保护效价”。另外，TNM002可在体外进行现代工业化标准的大规模生产，生产成本更低，生产周期更短。因此，凭借这几点，TNM002注射液给破伤风的治疗带来了突破，其将有望取代现有的“人破”和“马破”，占据绝大部分市场份额。

目前，根据CDE官网上的“临床试验登记平台”显示，此次在中国进行中的试验是一项评价单次肌肉注射TNM002注射液在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增I期临床研究（桥接研究），旨在评估TNM002在评估健康成人受试者中单次肌肉注射TNM002的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征和药效学（PD）特征。据悉，TNM002将在完成此桥接试验后，在2022年开启验证性临床试验。

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