全球14个已上市ADC药物CMC研究要点汇总

10月27日，康宁杰瑞生物制药公司宣告其收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司HER2双抗偶联药物JSKN003开展一项Ia/Ib期临床研究。作为国内首款HER2双抗ADC药物，其临床获批的讯息将在一定程度上又推动了国内ADC药物的发展浪潮。

因此科志康整理了ADC药物研发进展与和已上市药品的CMC研究信息，以供行业者参阅。

一、概念

抗体偶联药物(Antibody–Drug Conjugates，ADC) 是由靶向特异性抗原的抗体药物与有效载荷（如小分子细胞毒药物）通过连接子偶联而成，兼具传统小分子细胞毒药物的强大杀伤效应和抗体药物的肿瘤靶向性。近年来，随着生物制药技术的不断进步， ADC 药物研发进入了高速发展阶段，尤其在肿瘤治疗领域热度高涨。伴随ADC 药物的靶点和适应症的不断扩大，ADC 药物正在引领一个新的靶向治疗新时代。

二、ADC全球已上市药物

目前全球已上市ADC药物共有14种，靶点涉及 CD33、CD30、CD22、 CD79β、HER2、Nectin-4、Trop-2、BCMA、EGFR、CD19 和 TF。其中第一款上市的Mylotarg ®在2000年5月被FDA加速批准上市，但由于在2004年时开启的上市后验证性III期研究中发现其具有严重的致命性肝损伤，因此辉瑞在2010年6月宣布撤市；直至2017年9月以降低剂量的方式被FDA批准重新上市。

另外这其中也有4款ADC药物在中国上市，首个获批的国产 ADC 新药便是荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗。此外，Adcetris ® 、Kadcyla ®与Besponsa ®也先后于2020 年与2021年获NMPA 批准在中国上市。

三、临床在研情况

以Antibody-drug conjugates检索Clinicaltrials.gov 数据库，排除暂停、终止、撤回、已完成和未知状态的试验，共有200多项在研项目，多布局实体瘤适应症。

国内关于ADC药物的布局竞争也愈发激烈，不少药企选择“本土+海外企业联合研发”的方式进行，比如科伦博泰和默沙东就于今年7月签署合作。目前研发的ADC药物靶点多聚焦HER2、CD22、CD30 等，研发风险较低，但竞争也相对激烈，存在研发扎堆的风险。下表是部分药企的在研管线。

四、案例解读

下表是科志康根据FDA 21年批准上市的Lonca和Tivdak的公开资料整理所得，两款药物均为冻干粉剂型（目前已上市14款产品皆为冻干粉剂型），使用时需要用无菌注射用水溶解，因此质量研究项目的一大重点就是药品复溶时间。另外对于生物制品来说，微生物限度的控制也极为重要，质量检测需至少包括内毒素、无菌、热原等检测项目。

小结：

尽管ADC概念提出距今已有几十年，但ADC药物的研发技术要求高、知识产权的空间比较窄，对新布局ADC管线的药企依然有着较大的挑战。但愈挫愈勇永远是药企人的天性，不断寻找新靶点，提高肿瘤特异性，优化连接子和偶联方式，是ADC药物研发的努力方向。并且随着双抗ADC药物的获批临床与研发进展，相信这一领域的研发与质量研究将会有新的突破。

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