日本已上市细胞与基因治疗产品监管概述

众所周知，在细胞与基因治疗产品的审评领域中，日本走在世界前列。它最早于2007年批准了一款自体人表皮衍生的细胞片产品JACE，但在当时的监管框架下，是被分类为医疗器械进行监管。截至目前，日本已批准上市8款细胞治疗产品与7款基因治疗产品。这个数量在全球的上市产品中来看，也是占据极大份额的。因此科志康汇总日本已上市的细胞与基因治疗产品情况来概述一下该国对CGT产品的监管制度。

CGT产品？再生医疗产品！

不同于中美审评分类（见下表），日本药监局（PMDA）与厚生劳动省（MHLW）将细胞与基因治疗产品并入到“再生医疗产品”，将其单独设定为除药品、医疗器械、化妆品外的第四类医疗产品，并颁发对应的相关法律法规进行监管，如2014年颁布的两部法规：《再生医学安全法案》（the Act on the Safety of Regenerative Medicine）与《药品和医疗器械法》（the Pharmaceutical and Medical Devices Act）。

日本已上市CGT产品汇总

从2007年至今，如表格所示，日本已批准上市15款再生医疗产品，多数为自体来源的成体干细胞产品，少部分为同种异体来源的细胞产品或者病毒/质粒载体的基因疗法。其中有5款产品（Kymriah、ZOLGENSMA、YESCARTA、Breyanzi、Abecma）目前已获批FDA和欧盟双重上市，一款（Alofisel）获批欧盟上市。

并且，有4款产品在审评时因快速审评制度而获得附条件、附期限批准上市，大大缩短审评时间，加速上市，批准期限为5年与7年。

快速审批制度

在建立专门的再生医疗产品审批制度以前，日本新药的审批上市制度耗时较长，新药需经过临床研究，再进行临床试验充分证明产品的安全性和有效性后才能获批上市。但由于细胞治疗产品使用的是人体细胞，存在个体差异导致产品质量不均一，所以为了证明有效性药企就不得不需要长时间进行数据收集和评估工作，这就给产品的上市申请增加了很大难度。

为了加快再生医疗产品的快速实用化，日本政府引入快速审批制度。即只要申请人的临床试验能够证明再生医疗产品的安全性，并推定产品具备有效性，就能获得附条件、附期限批准上市，在具备专业人员及设施条件的医疗机构中进行使用，但注意要向患者说明风险情况，获得其同意后才可进行。

另外要注意的是，附条件、附期限批准上市的最长期限为7年，申请人需要在期间完成产品有效性和安全性的确认，并且再次提交申请，由审评机构审核是否能继续销售或者撤销批准。

案例：Collategene

该产品于2018年1月22日由AnGes公司递交上市申请，于2019年3月26日通过日本厚生劳动省审批，以附条件批准成功上市，成为日本首个批准的基因治疗产品，审评时间仅14个月左右。

快速审评的条件

但并不是所有再生医疗产品都能实现附条件、附期限批准上市，参照“Outlook on priority review" (PSEHB/PED notification No. 0122-12, PSEHB/MDED notification No. 0122-2 dated January 22, 2016)，产品还需满足以下条件：

1、疾病严重程度