活动回顾 | 志康论坛056期之类器官前沿进展在张江药谷圆满举办

2023年3月3日下午2点，“志康论坛056期之类器官前沿进展”成功举办。本次会议采取线上线下同步进行的方式，共700余位业界同仁参会交流。

本次会议我们邀请到了润佳医药科技股份有限公司CSO，叶祥胜;中国科学院上海药物研究所课题组长、研究员，宫丽崑;创芯国际生物科技（广州）有限公司首席执行官/创始人黄敏;罗氏研发（中国）有限公司首席科学家，Kelly Chen;益杰立科（上海）生物科技有限公司首席执行官/联合创始人，张宝弘;Biogen（亚太地区）外部创新负责人，李文凯;创芯国际生物科技（广州）有限公司研发副总裁，朱宇;创芯国际生物科技（广州）有限公司研发总监，兰坚强;上海科志康医药科技有限公司CEO，张科之等。

活动回顾

中国科学院上海药物研究所课题组长、研究员，宫丽崑博士。以《肝类器官与药物性肝损伤评价研究》为题，从技术发展、特征、应用方向角度出发，介绍了类器官应用于非临床研究的优势；从发病现状、临床分型、发病机制等角度，解释了在非临床研究中重点关药物性肝损伤评价（DILI）的重要性。

在DILI研究模型当中，试验结果表明，体内模型于临床相关性有限。体外模型中，亚细胞水平模型灵敏度和特异度不高；单层细胞培养模型只适用于早期短期筛选；三明治培养模型也没有克服肝细胞去分化过程问题，研究持续可时间只达数周；而类器官归属于体外3D培养模型中的一种，能长时间维持细胞活力和形态，适用于慢性蓄积性致肝损伤药物体外筛选的研究。

目前，肝类器官尚未能应用于特异质性DILI预测，期待未来类器官及芯片的发展能带来更广阔的应用。

创芯国际生物科技（广州）有限公司研发总监，兰坚强博士。以《基于类器官技术构建的新药研发模型及评价体系》为题，通过分享临床案例来解读类器官在精准医学中的应用，该案例患者为晚期肺癌男性，在使用奥西替尼一线治疗后颅内病灶增大，研究者通过类器官技术精准预测双靶点药物，联合用药一月后药效评价即达到confirmed PR，三月后continued PR。

另外兰博士还分析了当今类器官新药研发应用情况，他表示对于该领域，已有多家药企诸如Pfizer、GSK等布局；市场上也有成功获批案例：Ivacaftor在2008年就利用类器官进行筛选化合物，并于2012年成功获批；另有一款名为MCLA-158的EGFR*LGR5双特性抗体产品则是通过结肠癌类器官进行筛选、验证发现的，目前也已进入Ⅰ/Ⅱ期注册性临床试验。创芯自己也在进行一项细胞治疗类器官体外检测联合申报IND项目。

兰博士表示类器官能为新药研发提供具有变革意义的模型，它能贯穿药物研发的多个阶段周期，进行诸如靶点筛选、优化，预测临床前药理药效、类器官体外病理分析等研究工作，具备灵活性。最后兰博士还对创芯的类器官新药研发平台与AOD创芯类器官大数据库进行介绍，阐述平台优势：建模数量达3万例，囊括癌种范围广，精准预测、经验丰富、管控风险。

益杰立科（上海）生物科技有限公司首席执行官/联合创始人，张宝弘博士。以《基于人体内源性表观遗传调控机制开发慢性疾病新疗法》为题，介绍了革命性基因编辑工具CRISPR-Cas，虽然功能强大高效，开发了多种基因编辑工具，但其在医学上的应用受到脱靶或旁切效应等风险制约，大部分用于体外编辑递送基因，系统给药仅针对罕见病，且在短期内也无法实现。

张博士还介绍了其公司原创的表观基因编辑工具EPIREG的优势：更高的安全性、长效且精准的干预目的基因表达以及产业化的LNP递送系统，如果在肿瘤或慢性病上有所应用，市场将十分巨大。张博士也介绍了全世界的多家竞争者，如CHROMA、verve的最新进展。益杰立科是目前唯一一家打造新一代表观技术平台的中国企业，拥有业内最大的数据库，做了很多专利布局，目前已完成细胞和小动物层面的验证，正开展非人灵长类动物验证，力求尽快进入临床，在慢病领域谋求突破。讲座最后张博士展望了未来目标：互帮互利、开创理想的慢病疗法，造福人类。

本次圆桌讨论环节的主持人是润佳医药CSO叶祥胜博士，参加讨论的嘉宾有罗氏制药首席科学家Kelly Chen博士、Biogen亚太区外部创新负责人李文凯博士、益杰立科CEO张宝弘博士、创芯国际研发副总裁朱宇博士和科志康CEO张科之博士。主持人叶博士以类器官为主题从其作用优势、应用难点、监管要求三个方面对嘉宾进行提问。各嘉宾从不同角度进行了回答解读。

Kelly Chen和Bob Zhang从药企研发的角度出发，探讨类器官在新药研发中的实际应用，并对类器官未来的发展提出期待；李文凯博士从类器官发展的角度出发，分析类器官目前的优势和局限性；朱宇博士从技术企业的角度，强调类器官企业会和药企一起解决应用难点，与时俱进，不断完善；张科之博士从监管的角度出发，提出了对类器官应用合规性的考虑。

最后由叶祥胜博士对各位嘉宾的解读进行总结和展望。本次圆桌讨论让在场的观众了解到类器官在当前新药研发大环境中所处的形势与发展前景。