小细胞肺癌新药！南京绿叶Lurbinectedin获CDE优先审评

昨日，CDE官网显示，绿叶制药注射用芦比替定（Lurbinectedin，Zepzelca ®)按优先审评范围“（五）符合附条件批准的药品”纳入优先审评审批程序，用于治疗以铂类为基础的化疗中或化疗后肿瘤进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。

Lurbinectedin为一种选择性的致癌基因转录抑制剂，是天然海鞘素的合成衍生物，在结构上与抗肿瘤药物曲贝替定类似。与 DNA 双螺旋结构上的小沟相结合，影响DNA转录成RNA的过程，诱导DNA双链断裂，同时能诱导RNA聚合酶Ⅱ降解，从而影响转录活性。使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变而最终凋亡，进而抑制肿瘤细胞的增殖。

截止目前，Lurbinectedin已在美国、澳大利亚、阿联酋、加拿大、新加坡、卡塔尔获得上市批准，用于治疗在含铂类化疗过程中或化疗后出现疾病进展的转移性SCLC成年患者，并获得《ESMO小细胞肺癌指南（2021版）》和《NCCN小细胞肺癌指南（2022版）》推荐，广泛服务于多国患者。

2019年4月，绿叶制药与PharmaMar达成授权研发合作协议，绿叶制药获得在中国开发及商业化Zepsyre®的独家权利，包括小细胞肺癌在内的该药物的所有适应症。2022年8月，芦比替定作为临床急需药品落地海南先行区。

中国肺癌的发病率及死亡率高居癌症之首，其中SCLC占全部肺癌患者的10%~15%左右，5年生存率仅为5%-10%。尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者预后极差，出现复发及耐药。SCLC的新药进展缓慢，自1996年治疗复发性小细胞肺癌的新化合物拓扑替康获得美国FDA批准后，近20多年来该治疗领域尚未出现实质性变化。lurbinectedin能够为这些患者提供更多治疗选择。

lurbinectedin的批准是基于一项纳入105例受试者的临床II期研究数据，客观缓解率（ORR）为主要治疗终点。作为单药疗法，二线单药治疗小细胞肺癌的ORR为35.2％，中位总体生存期（OS）为9.3个月，疾病控制率（DCR）为68.6％。在敏感性复发的患者中（停疗间隔≥90天）的效果更好，ORR为45%，OS为11.9个月。

lurbinectedin治疗效果显著，但其和大多数其他药物一样在治疗期间会出现一些副作用，常见不良反应包括：疲劳、恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、便秘、中性粒细胞减少症、中性白细胞增多、贫血、粒细胞减少性发热、血小板减少等等。

目前CDE临床试验登记平台上显示，lurbinectedin已于2020年11月在中国开展了一项I期临床研究（实验名称：在中国晚期实体瘤及小细胞肺癌中的耐受性及安全性、PK和有效性的I期临床研究），国内目标入组数为28人。 lurbinectedin有望凭此I期临床桥接试验，在中国获批上市。

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