志康论坛058期ADC双抗前沿进展活动回顾

2023年4月14日下午2点，“志康论坛058期之ADC双抗前沿进展”成功举办。本次会议采取线上线下同步进行的方式，共700余位业界同仁参会交流。

为聚焦ADC双抗药物技术在全球获批进展与审评要点和发展趋势、药代动力学和CMC开发中的策略与案例分享，增进生物医药领域专家对ADC双抗药物技术的更深入了解，本期论坛我们邀请到了抗体专家，廖诗骅；迈威(上海)生物科技股份有限公司商务拓展负责人/高级总监，岑晓威；南京蓬勃生物科技有限公司纯化工艺开发总监，李颖；昭衍（苏州）新药研究中心有限公司大分子分析部主任，李洪贞；上海科志康医药科技有限公司法规总监，张素行；上海科志康医药科技有限公司CEO，张科之。

活动回顾

岑晓威

迈威(上海)生物科技股份有限公司，商务拓展负责人/高级总监

迈威(上海)生物科技股份有限公司商务拓展负责人/高级总监岑晓威博士以《迈威生物ADC Platform & Beyond》为题，介绍了迈威生物的ADC平台，在原有 ADC 平台基础上进一步完善开发了新一代定点偶联技术平台 IDDC，包括偶联工艺 DARfinity，定点连接子接头 IDconnect，新型载荷分子 Mtoxin，以及条件释放结构 LysOnly 等多项系统，IDDC 平台已在多个在研品种中得到验证。

此外，分享了公司的在研管线，预计至 2024 年，将有 3-5 个 ADC 品种处于临床阶段；其中尤其介绍了靶向Nectin-4 ADC药物9MW2821的临床研究进展，值得一提的是：9MW2821是国内企业同靶点药物中首个获准开展临床研究的品种，也是全球第二个获准开展临床研究的 Nectin-4 ADC 品种。

李颖

南京蓬勃生物科技有限公司，纯化工艺开发总监

南京蓬勃生物科技有限公司纯化工艺开发总监李颖博士本次带来的分享为《双特异性抗体CMC toolbox开发平台》，以双特异性抗体研发的进程为切入点，讲解了在研发各个阶段面对的挑战与平台给出的解决方案，并佐以真实案例进行分析。从药物研发流程：pre-CMC评价、细胞培养、纯化、配方和质量分析五个阶段为顺序进行讲解，涉及到各阶段需要关注的重点，分别为：可发展性、提高浓度和纯度、副产物和杂质的去除、不稳定性与高浓度配方、基于MOA的生物测定。

在讲解中，重点提到了细胞培养与纯化两个阶段。在细胞培养需要关注浓度和纯度的，在平台内使用的常规方式是：通过温度优化提高药物浓度，也讲述Fc融合蛋白案例中遇到难点：聚集体，分析了其中的根本原因，也给出了相应解决方案。在纯化需要关注副产物和杂质的去除，阐述了纯化使用的仪器是存在的一些缺陷，并不能很好的达到理想的效果。但是在平台内开发了专属双抗纯化的三条路线，匹配适合不同要求的客户。在讲述中以大量案例进行说明，可以通过改变洗脱液、筛选匹配树脂等解决方案可以去除相应杂质。最后，尽管研发企业在双抗的CMC研发阶段会存在不少难题，但是双特异性抗体还是极具前景与机遇的一类药物。

李洪贞

昭衍（苏州）新药研究中心有限公司，大分子分析部主任

昭衍（苏州）新药研究中心有限公司，大分子分析部李洪贞主任以《ADC药物临床前药代动力学研究及案例分析》为题，对ADC药物非临床药代动力学法规要求和案例进行了介绍。由于ADC在体内存在多种活性存在形式，临床前药代研究中需要对ADC、tAb和payload进行分析。ADC药物生物分析的挑战主要在于小分子分析方法的灵敏度和样本稳定性，及大分子分析方法分析物和分析策略的选择。他介绍了不同分析方法在不同试验中的应用，以及分析策略对ADC药物ADME结果影响的实际例子。

张素行

上海科志康医药科技有限公司，法规总监

上海科志康医药科技有限公司法规总监张素行以《ADC药物全球审评复盘与临床前研究要点总结》为题，开篇通过对比中美日欧四个地区批准的ADC药物的审评时限，展现各地区审评特点：各地区均有本土研发新药上市，其中美国上市品种较多，而中国目前批准年限较长。她说ADC目前仍是新药研发的热门领域，全球研发大热靶点仍集中于her2、trop2，不少相关领域的法规颁布。

她从法规的角度重点介绍了ADC药物的临床前研究内容，她说要结合小分子与大分子药物特点开展药理学、PK、毒理学、DDI等研究，还分享了FDA与NMPA最近批准的几个ADC药物的非临床研究案例：体外主要用ELISA检测人与食蟹猴，体内安全药理研究主要以食蟹猴的心血管系统进行考察；致癌性则主要根据遗传毒来评估，并无单独试验。张总认为在开发早期全面了解PK和PD以及安全性和有效性结果对优化临床阶段的剂量具有重要意义，要重视药代毒理，加强项目管理，降低少做、多做的风险。

本次圆桌讨论环节的主持人是抗体专家——廖诗骅博士 ，参加讨论的嘉宾有金斯瑞蓬勃生物工艺总监李颖、昭衍新药分析部主任李洪贞、科志康医药CEO张科之、科志康医药法规总监张素行。在讨论环节中主要探讨了ADC药物在实际开发中所面临的挑战，如早期成药性参数的评估、临床阶段应重视哪些药学参数、生物分析方法开发等细节方面。

目前ADC药物获取批文时间久、资金耗费巨大、ADC药物疗法的研究和发展目前处于初级阶段，但无疑具有很大的潜力。未来，随着更深入的研究、更多的投资以及更全面的市场需求，ADC药物将会成为制约癌症治疗大规模发展的重要一环。本次圆桌讨论让在场的观众了解到ADC在当前新药研发大环境中所处的形势与发展前景。