志康论坛059期CGT药物前沿进展活动回顾

2023年5月12日下午2点，“志康论坛059期之CGT药物前沿进展”成功举办。本次会议采取线上线下同步进行的方式，共600余位业界同仁参会交流。

CGT药物生产核心是病毒载体的表达生产，病毒载体的生产涉及上游的载体表达和下游的分离纯化，载体的生产涉及十分复杂的工艺，难度高，制备周期较长，这是CGT领域的难点之一。本期论坛我们邀请到了上海邦耀生物科技有限公司，CEO，郑彪；合源生物科技（天津）有限公司，CSO ，周立；广州泛恩生物科技有限公司，创始人/教授，周鹏辉；昭衍易创（苏州）新药研究有限公司，总经理，曹洋；上海微知卓生物科技有限公司，董事长，潘国宇；百花村医药集团轮值总经理/礼华生物，董事长，夏燕；上海科志康医药科技有限公司CEO，张科之，共同围绕CGT药物的最新进展、监管政策、审评要点分析来展开分享和探讨。

活动回顾

周立

合源生物科技（天津）有限公司CSO

合源生物科技（天津）有限公司CSO周立博士，以《细胞治疗商业化启示》为题。从Yescarta和Kymriah的CAR结构、价格、成功率、关键临床试验和真实世界患者治疗效果，以及二线治疗效果不同导致患者数量的变化等方面来详细分析了这两款产品商业化不同结果的深层原因，并对CD19和BCMA靶点的CAR-T产品商业化发展的趋势进行了预测。还介绍了公司即将上市的核心产品CNCT19的临床试验进展，最后阐述了应如何降本增效来将优异的临床价值转化为可持续的商业价值。

周鹏辉

广州泛恩生物科技有限公司创始人

广州泛恩生物科技有限公司创始人周鹏辉教授，以《T细胞治疗实体肿瘤的挑战与机遇》为题。从细胞治疗实体肿瘤的现况出发，总结出了三个关键技术瓶颈。并且针对每个技术瓶颈，周教授了结合自身的一些试验数据与产品研发情况，提出了解决方向。需要突破的三个关键技术与解决方案是：

• 疗效低：微生物环境抑制。这会导致细胞在肿瘤中快速耗竭，影响药物的疗效。周教授针对这个情况提出了全基因高通量筛选，鉴定调控微环境的关键基因，然后通过多基因组合逆转微环境，来提高药物的治疗作用。

• 应用范围小，治疗靶点少。细胞治疗的主要障碍是培养成功率低，大部分为无效细胞。周教授提出利用自体抗肿瘤T细胞，通过鉴定与验证，返现自体抗肿瘤T细胞的特意分子标志，然后去识别并杀伤自体肿瘤。

• 价格昂贵，体外生产制备。因为自体细胞主要是个性化的制备给药，流程复杂，质控要求稿，所以价格会比较昂贵。周教授则提出可以考虑使用TCR/CAR体内靶向递送技术，研制产品，可以有效降低成本，并且产品质量会更高。

曹洋

昭衍易创（苏州）新药研究有限公司总经理

昭衍易创（苏州）新药研究有限公司总经理曹洋博士，以《从实战出发免疫细胞治疗产品IND阶段临床前评价要点和思路》为题，介绍了从动物种属和模型选择、临床前有效性研究、临床前安全性研究到IND的临床前研究全过程要点，剖析了各阶段免疫细胞治疗产品面临的难题和应对策略。细胞治疗产品临床前研究关注点中，痛点主要在于细胞因子相关毒性反应、脱靶毒性和免疫原性，对于通用型CAR-T细胞还需要关注GvHD风险评估。

潘国宇

上海微知卓生物科技有限公司董事长

上海微知卓生物科技有限公司董事长潘国宇博士，以《细胞药物的体内命运——从CAR-T ，MSC到肝细胞移植》为题，分别介绍了CAR-T、MGC和干细胞移植中的细胞体内命运，对应PK和安全性评价。潘博通过KYMRIAH这款曾被审评人指出药物遗憾没有进行剂量探索的案例，表示对于细胞治疗产品，大家对其药学工艺的关注远大于细胞体内命运。另外潘博还指出对于MGC的临床转化中存在诸多尚未解决的疗效问题，潘博展示了其团队开展的模型研究数据，表明在病理情况下，面对急性和慢性肝损伤，hMGC在肺部的分布量存在差异，可能是病理状态影响了NK细胞的分布，造成体内MGC药动学差异，进而影响药效。最后潘博分享了其公司在开发的人工肝项目的优势：以更稳定的供源与质量替代传统肝移植方法。

张科之

上海科志康医药科技有限公司CEO

上海科志康医药科技有限公司CEO张科之博士，以《细胞基因药物的中美注册进展与审评要点》为题，张博以详实的数据对比历年中美IND注册和NDA/BLA审评数量和时限、复盘2008-2020年间上市产品的GMP状况。强调MAH申请人需要理解监管部门与企业对产品的不同考虑，企业注重创新突破，而监管部门关心质量安全。审评新药时，监管部门依据科学方法论评估药品安全、疗效和质量，企业熟悉监管科学才能更好的和监管部门沟通交流，加速项目推进。最后，张博介绍了科志康数据库和服务如何帮助MAH申请人控制成本和时间，提高申报成功率。

圆桌讨论

本次圆桌讨论环节的主持人是上海邦耀生物科技有限公司，CEO，郑彪博士，参加讨论的嘉宾有合源生物CSO 周立博士 、泛恩生物创始人周鹏辉教授 、昭衍易创总经理曹洋总，微知卓生物董事长潘国宇博士，礼华生物董事长夏燕先生，科志康医药CEO张科之博士。在讨论环节中主要探讨了“未来中国CGT的创新着力点在哪里”。来自不同领域的七位嘉宾共同分享了自己的独到的见解，细胞与基因治疗（CGT）是一次世界性的重大的机遇，在创新技术不断突破的进程中，CGT的监管政策和审评标准是项目成功与否的重要因素，而这一点将需要借助政策和监管的支持，从而全面推动CGT产业的发展。