再鼎医药新一代广谱抗癌药Repotrectinib获CDE优先审评

今日,CDE官网公示,再鼎医药的瑞普替尼 (Repotrectinib)同意按优先审评范围“(四)纳入突破性治疗药物程序的药品”和“(五)符合附条件批准的药品”纳入优先审评审批程序,用于治疗ROS1阳性的。局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 

关于非小细胞肺癌
随着每年超过80万新诊断的肺癌患者中国,NSCLC约占85%的病例,ROS1重排发生率为2-3%。
根据《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2022》,目前ROS1融合基因阳性Ⅳ期NSCLC一线治疗Ⅰ级推荐应用克唑替尼,其ORR为71.7%。对于克唑替尼及化疗进展后的患者,指南推荐参加ROS1抑制剂的临床试验,包括AB-106和Lornatinib,它们的ORR均约为60%。由此可见,针对ROS1靶点的非小细胞癌,现有药物的有效率仍欠佳。而且,这些患者中的大多数是在晚期被诊断出来的,这代表着巨大的医疗需求没有得到满足。

关于Repotrectinib胶囊

Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药,由再鼎医药引入国内,享有大中华区(包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区)的独家开发及商业化权。其对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用,能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变,杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。此前,Repotrectinib已获七项FDA加快审批通道认定,包括2项突破性疗法认定。

2022年4月28日,Turning Point Therapeutics也公布了1/2期临床试验TRIDENT-1研究的分析结果:
  • ROS1 TKI初治队列中(EXP-1)全球共纳入71例患者,cORR为79%。其中来自中国的患者11例,cORR为91%
  • 既往接受过1个前线ROS1 TKI+1个前线化疗的经治队列(EXP-2)全球共纳入26例患者,cORR为42%。其中来自中国的患者3例,cORR为67%
  • 既往接受过2个前线ROS1 TKI的经治队列(EXP-3)全球共纳入18例患者,cORR为28%。其中来自中国的患者4例,cORR为50%
  • 既往接受过一个前线ROS1 TKI并且未接受化疗或免疫治疗的经治队列(EXP-4)全球共纳入56例患者,cORR为36%。其中来自中国的患者11例,cORR为36%
 
在安全性方面,患者对药物的耐受性比较好,大多数与治疗相关的不良反应,都是轻度的(1~2级),没有出现4~5级不良反应。出现的最常见的不良事件是头晕,总体发生率为61%,其中76%的头晕最高级别为1级。
小结
近年来,越来越多新药被纳入中美优先审评。2000-2021年,FDA共授予了612件优先审评。而NMPA从2016年至今共授予了1433件,其中共有65件品种用于治疗非小细胞肺癌。在中国,不管是获优先审评的新药,还是已获批上市的新药,适应症类型占据最多的均是肺癌,肺癌仍存在未被满足的临床需求。
笔者还统计了2022年内中美获优先审评中已上市药品的数量及占比。美国大概有67%药品在获优先审评后是成功上市的,而在中国则有16%的几率获批上市,几率相差甚大。可以看到,即使药品拿着可用于加快审评的“优先审评”金牌,产品的药学、合规等方面没有做好的话,也不一定会被批准上市。
 

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