志康论坛060期药代动力学活动回顾

2023年5月19日下午2点，“志康论坛060期之药代动力学沙龙”成功举办。本次会议采取线上线下同步进行的方式，共800余位业界同仁参会交流。

本期论坛我们邀请到了江苏万略医药科技有限公司，总经理，顾哲明;中国药科大学，教授，博士生导师，梁艳;中国药科大学研究员，博士生导师，孙建国;江苏鼎泰药物研究（集团）股份有限公司，高级总监，阮海文;沃特世科技（上海）有限公司，制药市场经理，宋玉玲;上海科志康医药科技有限公司，CEO，张科之;上海科志康医药科技有限公司，法规经理，余幼安来参与分享与讨论。

活动回顾

顾哲明

江苏万略医药科技有限公司总经理

江苏万略医药科技有限公司总经理，顾哲明博士是中国药物代谢放射性研究第一人，在本次的志康论坛中以《肽类药物简易放射性标记方法及在药代动力学中的应用》为题，阐述了肽类化合物在体内代谢动力学上的研究仍然存在许多挑战，传统的同位素标记技术存在操作繁琐、费用高昂等问题。肽类药物的放射性标记方法的研究一直是一个热门话题，介绍了放射性标记技术在多肽药物DMPK研究的优势，DMPK研究对于评估药物的代谢、转运、分布和排泄特点非常重要。而放射性标记技术可以提供非常准确的代谢轨迹，使研究人员能够准确了解肽类化合物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，从而更好地评估肽类药物的疗效和安全性。并且与其他标记技术相比，放射性标记技术能够标记更少的剂量，且标记产物的检测灵敏度和特异性都更高。随着肽类药物在医学领域的应用越来越广泛，放射性标记技术在肽类药物研究中的应用也会变得越来越重要。

阮海文

广州泛恩生物科技有限公司创始人

江苏鼎泰药物研究（集团）股份有限公司高级总监，阮海文老师以《AAV载体类基因治疗产品生物分析思路及案例分享》为题，首先介绍了目前AAV载体类基因治疗产品的在研情况，其中生物分析是评价基因治疗产品的疗效和安全性的重要手段之一。在基因治疗中，目的基因和表达蛋白的表达是治疗效果的关键指标。因此，对目的基因和表达蛋白进行充分的分析非常重要。常用的分析方法包括Western blotting和ELISA等。对于基因治疗产品而言，其免疫原性也是一大问题。在给药后免疫原性的分析是对基因治疗产品进行生物分析的重要内容之一。针对免疫原性问题，常用的分析方法包括结构分析、抗原表位分析、细胞因子分析等。此外，还需要对基因治疗产品的毒性、不良反应、稳定性等方面进行全面的分析评估。

在生物分析中，除了技术手段和分析方法的选择外，数据的解释和评估也必不可少。生物分析的数据解释需要结合前期动物实验或临床试验中的相关数据，得出具有生物学意义的结论。综上所述，生物分析是评价基因治疗产品疗效和安全性的重要环节之一，需要采用多种分析方法，结合数据评估和解释，进行全面的分析评估。

梁艳

昭衍易创（苏州）新药研究有限公司总经理

中国药科大学博士生导师，梁艳教授以《基于生物质谱的脂质组技术在中药作用机理研究中的应用》为题，介绍了脂质组学的概念，以及脂质研究中定性、定量的关键技术：质谱联用、鸟枪法，并且基于这两项技术还建立了定量平台，实现可视化样本。梁教授通过两个案例来进行解读。第一个案例是通过收集100例正常、结肠炎患者血清样本进行分析，梁教授团队发现二者的PC类与TAG类脂质组分比例存在较大差异。因此通过构建小鼠结肠炎模型进行机制研究确定靶标后，梁教授团队便进行中药筛选，发现了中药地榆中所含的地榆皂苷有抗结肠炎作用，通过脂质组技术研究进一步发现低极性地榆皂苷能通过上调PCYT1α，有效逆转UC小鼠体内脂质代谢紊乱，升高PC水平，发挥对UC的治疗作用。梁教授分享的另一个案例是五味子木酯素。它是基于脂质调控的机制，通过SLE下调NASH引起的肝内PE水平异常，进而逆转小鼠肝细胞凋亡，发挥对NASH的治疗作用。

余幼安

上海科志康医药科技有限公司法规经理

上海科志康医药科技有限公司法规经理，余幼安老师以《AAV基因治疗药物FDA和EMA上市复盘与审评要点》为题，开篇介绍了目前对AAV基因治疗药物的监管政策，并佐以Roctavian案例分析了目前CDE对基因治疗药物的药代动力学研究考量要点，包括暴露量、生物分布以及脱落。另外余老师还对比了FDA与EMA的上市审评流程，余老师提出最大的区别点在于审评过程中若需申请人补充资料或进行问题解释时，FDA会在以IR信的方式发送给申请人随时进行补充，而EMA则会在该阶段完成后再发送问题清单，因此造成审评时间拉长，上市延后。余老师还对几款AAV药物的药理/毒理学研究进行分析解读，并且分享了几款曾遭发补退审的已上市药物的原因，包含临床以及CMC两方面，具体体现在临床研究人数过少、数据不充分不具统计科学性、质量研究不充分、未进行方法/设备验证等问题。

宋玉玲

沃特世科技（上海）有限公司制药市场经理

沃特世科技（上海）有限公司制药市场经理，宋玉玲老师以《寡核苷酸药代研究整体解决方案介绍》为题，介绍了寡核苷酸药物生物分析面临的众多挑战，包括前处理时的稳定性、对灵敏度要求高、分析物损失等。用LC-MS/MS进行寡核苷酸药物生物分析有特异性好、通量高、线性范围宽，灵敏度高等优势。Waters为寡核苷酸药物生物分析提供了完整解决方案。丰富的寡核苷酸药物前处理方案可以有效解决寡核苷酸药物生物分析的回收率和灵敏度问题，满足生物样本高通量分析需求，简化方法开发流程；Premier方案可以有效改善寡核苷酸药物的非特异性吸附问题，提高方法灵敏度和重现性；Xevo TQ系列质谱的高灵敏度满足小核酸药物生物分析的灵敏度挑战；Xevo G3 QTof在寡核苷酸药代研究过程中可以完成核酸药物代谢物鉴定，随着技术灵敏度和线性范围的提升，其在小核酸药物定量研究工作中也有应用前景。