瓴路药业靶向CD19 ADC纳入CDE优先审评

今日，CDE官网公示，瓴路药业的注射用Loncastuximab tesirine同意按优先审评范围“（五）符合附条件批准的药品”纳入优先审评审批程序，用于治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者。

关于弥漫性大B细胞淋巴瘤

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的亚型，占全世界新诊断NHL的30%-40%。约60%的DLBCL患者可通过标准免疫化疗方案（R-CHOP方案[利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松]）治愈。然而，在接受R-CHOP治疗的患者中，有10%-15%为原发性难治性疾病，另有20%-25%的患者在初次缓解后会出现复发。大剂量化疗和自体造血干细胞移植（ASCT）的挽救治疗可以有效治疗化疗敏感复发的DLBCL患者。然而，超过一半的患者不会获得长期的疾病控制，而且相当一部分患者不适合接受强化治疗。

尽管CAR-T细胞疗法对于复发难治性DLBCL（R/R DLBCL）患者可以实现大约30%-40%的持久完全缓解（CR）率，然而，对CAR-T细胞治疗反应不理想或疾病复发患者的预后仍然不佳。

关于Loncastuximab tesirine

Loncastuximab tesirine（商品名Zynlonta）是一种靶向CD19的抗体偶联药物（ADC）。由人源化IgG1κ单克隆抗体通过蛋白酶切割缬氨酸-丙氨酸连接物与SG3199（吡咯苯并氮杂卓（PBD）二聚体细胞毒性烷基化剂）结合而成。单克隆IgG1κ抗体组分与人CD19结合，CD19是一种表达于B系起源细胞表面的跨膜蛋白。小分子组分为SG3199，一种PBD二聚体和烷基化剂。

与CD19结合后Zynlonta（Loncastuximab tesirine）被内化，随后通过蛋白水解裂解释放SG3199。释放的SG3199与DNA小沟结合，形成高度细胞毒性的DNA链间交联，随后诱导细胞死亡。

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Loncastuximab Tesirine为粉针剂，规格10 mg/瓶，最初是由瑞士ADC Therapeutic公司研发的。2020年12月，ADC Therapeutics和瓴路药业宣布成立Overland ADCT BioPharma，在大中华区和新加坡推进治疗血液肿瘤和实体肿瘤适应症的Lonca和其他ADC的开发和商业化。

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2021年4月，FDA已批准Loncastuximab tesirine用于治疗至少接受过2线及以上系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成年患者，包括非特定类型的DLBCL、低分化淋巴瘤转化的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。2022年12月，Loncastuximab tesirine亦得到欧洲药品管理局（EMA）的附条件批准。

FDA批准其上市基于其客观缓解率（ORR）为48.3%、完全缓解（CR）率为24.1%，中位缓解持续时间为10.3个月。此外，13名CAR-T细胞治疗后复发的患者（9%）接受了lonca治疗，ORR为46%。

今年4月，瓴路药业宣布Loncastuximab tesirine的在中国开展的II期注册临床试验OL-ADCT-402-001达到主要研究目的。基于这个临床研究结果，瓴路药业表示将于近期向NMPA提交该产品在国内的上市许可申请。

此外，瓴路药业目前还在中国开展另一项针对R/R DLBCL患者的确证性III期临床试验ADCT-402-311研究，旨在评估Loncastuximab tesirine联合利妥昔单抗（Lonca-R）对比利妥昔单抗联合吉西他滨及奥沙利铂（R-GemOx）的有效性和安全性。

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