总生存率100%!Rocket Pharma罕见病慢病毒基因疗法获FDA优先审评

 
10月2日,Rocket Pharma宣布旗下基因疗法RP-L201(marnetegragene autotemcel)用于治疗严重白细胞黏附缺陷症-I型(LAD-I)的BLA申请已获FDA受理,并被授予优先审评资格。PDUFA日期为2024年3月31日。
LAD-I是一种罕见的常染色体隐性儿科疾病,由编码β-2整合素组分CD18的ITGB2基因突变引起。CD18是一种促进白细胞粘附和血管外渗以对抗感染的关键蛋白。因此,患有严重LAD-I的儿童往往在出生后立即受到影响。在婴儿期,他们反复遭受危及生命的细菌和真菌感染,对抗生素反应不佳,需要经常住院治疗。婴儿期存活下来的儿童会经历反复的严重感染,包括肺炎、牙龈溃疡、坏死性皮肤溃疡和败血症。骨髓移植是目前最有效的治疗手段,但如果没有成功的骨髓移植,儿童期以后的存活率很低。LAD-I预计将影响美国和欧洲约800至1000人。严重LAD-I患者的医疗需求很难得到满足。
RP-L201是一种研究性基因治疗产品,利用慢病毒载体进行基因改造的自体造血干细胞,能够使ITGB2基因正常表达。患者接受一种称为白消安( busulfan)的化疗药物后,RP-L201被返回到患者体内,以去除现有的骨髓细胞,为RP-L201的生长腾出空间。RP-L201已获得FDA授予的再生医学高级治疗(RMAT)、罕见儿科和快速通道指定,在欧盟拥有PRIME和高级治疗药品(ATMP)指定,在这两个地区都拥有孤儿药指定。
 
公开资料显示,其开展了一项全球性关键性I/II期临床研究(NCT03812263),该研究总共入组了9例。数据显示,接受RP-L201治疗12个月(以及整个随访期间)后,患者(12-24岁,9例)的总体生存率为100%。所有9名LAD-I患者的治疗住院、感染和炎症相关住院以及延长住院时间均显著减少,并进行了3至24个月的有效随访。有证据表明LAD-I相关的皮疹得到了解决,LAD-I相关皮肤损伤症状消退,伤口修复能力得到了恢复。
此外,RP-L201的安全性也令人印象深刻。迄今为止没有发生与RP-L201相关的严重不良事件。这些积极数据继续支持RP-L201在严重LAD-I患者中产生持久临床益处的潜力。

 
 
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