阿斯利康EGFR-TKI纳入FDA优先审评，联合化疗一线治疗 NSCLC疗效更佳

10月16日，阿斯利康宣布，TAGRISSO®（奥西替尼，泰瑞沙®）联合化疗的补充新药申请（sNDA）已被FDA受理并获得优先审评资格，用于治疗患有局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌NSCLC）的成年患者。此前在今年的8月，TAGRISSO的该适应症也获得了FDA的突破性治疗指定。TAGRISSO预计的审评决定日期在 2024Q1。

据估计，全球每年有220万人被诊断为癌症，其中80-85%的患者被诊断为NSCLC，NSCLC是最常见的肺癌。约70%的患者被确诊为晚期NSCLC。此外，美国和欧洲约10-15%的NSCLC患者和亚洲30-40%的患者患有EGFRm NSCLC。大约25%的EGFRm NSCLC患者在确诊时会出现大脑转移瘤，在确诊2年后这一数值提升到40%。大脑转移瘤的出现将他们的中位生存期降低到不足8个月。

EGFRm NSCLC患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的治疗特别敏感，该抑制剂阻断了驱动肿瘤细胞生长的细胞信号通路。

TAGRISSO是一种第三代不可逆EGFR-TKI，可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，已被证明在非小细胞肺癌中具有临床活性，包括对抗中枢神经系统转移。TAGRISSO的单药治疗效果已在临床中被证实明显优于一/二代 EGFR-TKI，因此国内外权威指南均已将TAGRISSO单药作为 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 的一线治疗方案。

TAGRISSO联合化疗的sNDA是基于一项随机、开放标签、多中心、全球III期试验（FLAURA2，NCT04035486）的数据。该试验从2019年7月—2023年4月期间，在美国、欧洲、南美和亚洲等20多个国家的150多个中心，共入组了587例受试者，其中也包括了中国地区的 112 例受试者。主要终点是PFS。

·该试验中，与TAGRISSO单一疗法（全球一线护理标准）相比，TAGRISSO联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低38%。通过研究者评估，与单独使用TAGRISSO相比，联合用药可将中位PFS延长8.8个月。来自盲法独立中心审查的PFS结果是一致的，显示TAGRISSO加化疗将中位PFS延长了9.5个月。

·重要的是，在所有预先指定的亚组中，包括中枢神经系统转移患者，都观察到了具有临床意义的PFS益处。在该组中，与TAGRISSO单药治疗相比，联合用药可将疾病进展或死亡风险降低53%，与单独使用TAGRISSO相比，中位PFS延长11.1个月。

·TAGRISSO加化疗的安全性总体上是可控的，并且与单个药物的既定安全性一致。联合用药组的不良事件发生率较高，这是由特征明确的化疗相关不良事件引起的。

目前，TAGRISSO在包括美国、欧盟、中国和日本在内的100多个国家已被批准为单一疗法：
（1）一线治疗局部晚期或转移性EGFRmNSCLC患者；

（2）二线治疗EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。

clinical trial上显示与“TAGRISSO”相关的临床试验共有276项，试验状态为“Completed”的临床共有56项。

正在招募的临床包括Tagrisso用于辅助治疗（ADAURA研究）、局部晚期不可切除性疾病（LAURA研究）、联合化疗治疗转移性疾病（FLAURA2）、联合潜在的新药解决对EGFRTKI的耐药性（SAVANNAH研究、ORCHARD研究）。

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