2023年国内获批上市新药复盘

 
随着2023年落下帷幕，本年度国家药监局（NMPA）的审评工作告一段落，多款突破性新药在国内获批上市。据科志康不完全统计，2023年NMPA批准了98款首次获批新药，其中，化药70款、生物药28款。（注：根据2020版新药注册分类，数据统计范围仅纳入化药1类、2类、5.1类，以及生物制品1类、2类、3.1类、3.2类。不含新适应症、新冠药、生物类似药、中药和疫苗）。多款新药为在国内首次获批，包括CDK4/6、BTK、MET等靶向抑制剂及ADC药物。适应症覆盖了肿瘤、感染性疾病、免疫系统疾病、神经系统疾病、罕见病等领域。

一、审评效率及数量
今年获批新药的总数量比去年同期增加了12款。科志康根据之前统计的2018-2022年的审评数据统计，与去年同期的审评用时进行对比发现，2023年的中位数用时减少了20天，一次性通过率比去年减少了50%，审时>500天的数量有所减少，401-500天获批的数量增加，说明NMPA的审评效率有逐年上升的趋势。但是一次性通过率的减少也说明了随着中国药品监管与国际接轨更同步，对申报药品的要求变得更高，审批时间与申报资料的研究质量和细致程度成正比，只有科学研究质量过硬的药企才能在更快的时间拿到上市批文。
2023年与往年创新药审评用时比较

在89款获批药中，有84款药需要补充资料，占比86%，发补的次数直接影响了审评时长。一般NDA申请从提交受理到完成行政审批，至少需要225WD，期间如有发补（80WD内），时间需再增加1/3审评时长，整体用时至少超过372WD（约547自然日，1.5年）。
2023年获批新药数量前三名企业依次为：恒瑞（7款）、罗氏（6款）、阿斯利康（4款）。恒瑞作为国内新药研发领域中的“龙头”，地位依旧稳固。
二、快速通道
获批的创新药中，不少是通过优先审评程序为药品上市提速。2023年4月NMPA发布《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》通知，针对纳入突破性治疗药物程序的创新药、儿童创新药和罕见病创新药三类创新药品，明确审评审批提速。利用快速通道审评，可大大缩短NDA审评时间，标准审评时长可从200WD减短至130WD。
2018-2022年优先审评与普通审评用时比较

根据科志康统计发现，2023年共有25款药是通过优先审评程序获批，最快是阿斯利康的Nirsevimab注射液，用时不足228天。从这25款药的审评耗时来看，平均用时480天，与往年优先审评的平均用时基本一致，但中位数用时为403天，明显比往年的419天提升了16天，说明药监部门的审评效率的确在逐年提升，更进一步说明争取走优先审评程序，的确是为药物的加速上市起到关键作用。

在CAR-T细胞疗法赛道大热的当下，驯鹿生物/信达生物的伊基仑赛注射液，作为是国内首款申报上市的靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法。此前已被FDA授予孤儿药资格，于2022年6月6日在国内申请上市，被NMPA纳入优先审评、突破性治疗品种名单。由于纳入优先审评缩短审评时长，最终也仅用了389天就被 NMPA附条件批准上市。
三、注册类型
从注册类型来看，获批的仍以化药为主，特别以进口化药占据69%的高份额。值得注意的是，近两年国内生物药的发展迅速，全年1类创新药占比高达43%，增速明显。说明最近几年里，在政策支持与市场需求双重刺激下的创新药产业迎来发展高潮，随着ICH指南落地、审评进程加快，一类创新生物药如雨后春笋般的迅速发展。

四、适应症类型
2023年获批的新药，适应症仍以抗肿瘤药物为主，还有抗感染、罕见病、妇科病等领域，将为疑难病和罕见病治疗带来新的希望。获批最多的是用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤等新药。
 
五、获批1类创新药
2023年NMPA共计批准上市27款1类创新药（不含新适应症、新冠药、生物类似药、中药和疫苗），其中，化药15款、生物药12款。适应症覆盖了肿瘤、感染性疾病、免疫系统疾病、神经系统疾病、罕见病等领域。对比2022年的10款，数量成倍增长。

从上表对比可见，今年获批的1类创新药中，仍以抗肿瘤药物为主。获批数量前两名为：恒瑞医药（3款）和贝达生物（2款）。值得注意的是，贝达生物的伏罗尼布片、甲磺酸贝福替尼胶囊均为抗肿瘤1类新药，成绩单优秀。
 
六、其它
1、细胞与基因治疗
2023年获批的创新药中，CAR-T细胞药物的接连获批受到了业内极大关注，成为年度的一大亮点。今年共有两款CAR-T细胞产品获批上市，分别为：
l 2023年6月，驯鹿生物/信达生物——伊基仑赛注射液（BCMA靶向CAR-T细胞）
l 2023年11月，合源生物——赫基仑赛注射液（CD19靶向CAR-T细胞）
这也是继复星凯特和药明巨诺的两款CD19靶向CAR-T细胞在国内获批后，细胞疗法收获的又一波果实。目前，科济生物的（BCMA靶向CAR-T细胞），以及恒润达生（CD19靶向CAR-T细胞）现也处于上市审评阶段，有望于2024年在国内上市。同时，国内陆续有多款CAR-T产品接棒进入NDA或Pre-NDA阶段。2023年11月初，艺妙神州完成数亿元的D+轮战略融资，年内总融资额已超过5亿元，本次融资资金将用于支持艺妙神州自主知识产权的首款CAR-T细胞治疗产品IM19的NDA申报。
2、ADC
截至目前，全球范围内获批上市的ADC药物共计15款，其中7款产品已在我国上市，4款实体瘤，3款血液瘤，其中荣昌生物的维迪西妥单抗是国内首款也是目前唯一一款上市的国产ADC。今年共有两款ADC药物在国内获批上市：

我国ADC药物大部分仍处于早期研发阶段。据不完全统计，截至目前国内有超过40款ADC进入临床阶段，处于III期阶段的ADC候选药物近10款，预计国内在未来2-3年内即将迎来ADC药物的爆发期。目前已进入Ⅲ期的企业有：恒瑞医药、东耀药业、百奥泰、科伦博泰、信达生物、华东医药、复星医药、美雅珂生物、新码生物等。

 
3、改良型新药
改良型新药是当前新药研发的热点方向之一。2.2类改良型新药作为国内2类改良型新药的重要开发方向，故每年的注册申报品种数量及获批数量都相对较多。2023年获批的2.2类改良型新药共有11款：
 

不同于FDA对505b2审核机制，CDE对改良型2.2类新药持更严格的审核标准——“明显临床优势”。特别是对于进口2.2类新药，CDE对安全性的“桥接”临床研究，主要的安全性考虑是常见不良反应发生率和对于严重不良事件的监测。
科志康经过跟踪发现，2012-2022年间的264个中美双报新药，在国内申报上市时，桥接实验率高达91.3%。今年上半年获批的两个进口2.2类新药：罗氏的注射用维博妥珠单抗和第一三共/阿斯利康的注射用注德曲妥珠单抗。这两个药开展了多轮的国际多中心临床实验，充分考虑积累在亚洲地区申报所需的亚洲人种的临床数据，每次临床国内招募人数>20人。
4、mRNA疫苗
今年三月份,石药集团的新冠mRNA疫苗获纳入紧急使用。该产品是中国首个自主研发，获得紧急授权使用的mRNA疫苗产品。虽国内mRNA疫苗研发起步较晚，但药企一直在铆足劲研发，在此赛道上，沃森生物-艾博生物、斯微生物、艾美疫苗、锐博生物-阿格纳生物、国药中生复诺健、瑞科吉生物、威斯津生物、康希诺、石药集团、蓝鹊生物等企业均在快速推进，最终由石药集团夺得头筹。虽然疫情高峰依然过去，但mRNA疫苗落地对整个领域的发展仍然具有重要意义。
结语
从2023年审评的趋势来，NMPA会更加立足临床价值为核心，聚焦患者需求，通过高价值创新，才是药企未来的出路。
1、中国的肿瘤发病率、死亡率持续上升，人民的寻求更好的治疗效果需求迫切。在未来仍需聚焦肿瘤领域，细胞和基因治疗等新一代疗法开发将会持续攀升，以通用型细胞及拓展适应症为目标有望迎来新发展。
2、避免“内卷化”瓶颈，选择差异化布局。今年，银屑病、特应性皮炎、斑秃等用于免疫系统疾病的药品陆续获批。辉瑞的甲苯磺酸利特昔替尼胶囊，布局脱发赛道获得成功，引起业界极大关注，它成为国内首款获批用于治疗12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者的药物。
3、全球孤儿药市场缺口大，国家在支持罕见病药物研发上持续在加大,鼓励罕见病药的研发和生产，如对罕见病药开通单独申报渠道、优先审评、优先进入医保目录等。孤儿药不仅在国内市场中需求有限，在全球市场孤儿药资源均极为稀缺情况下，进军海外市场成为药企发展的重要方向之一。
2024年的挑战如期而至，但机遇与挑战相伴，我们对全球医药行业的长期发展始终充满信心。经过十余年的研发储备，目前我国在各领域的新药研发已取得很大进展，并逐步进入成果兑现阶段，未来市场潜力较大，期待2024年中国新药能迎来更大的进展，多点开花结果。
 
 
 
 
 
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