优卡迪生物具有IL-6敲减功能的ssCART-19细胞注射液纳入CDE突破疗法

5月23日，CDE官网公示，上海优卡迪生物的具有沉默白介素6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为难治复发急性淋巴细胞白血病（ALL）。

白血病是常见的血液肿瘤之一，ALL约占所有白血病的15%，其中B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）约占ALL的75%。成人B-ALL患者较儿童B-ALL患者整体生存更差，初治后复发率高，约60%的患者最终会进展到复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。成人r/r B-ALL患者预后极差，严重危及生命，临床缺乏有效治疗手段。

ssCART-19是其开发的第四代CAR-T产品。此前已于2020年获得了CDE默示许可开展注册临床试验，并获得了美国FDA孤儿药资格。根据优卡迪生物公开资料介绍，ssCART-19是全球首个将前沿shRNA基因沉默技术与CAR-T技术相结合构建的新型CAR-T产品，可同时表达CAR结构和IL-6沉默元件，通过显著降低IL-6因子的释放水平，从而进一步降低单核细胞活化和促炎细胞因子的释放，从预防层面来减轻严重细胞因子释放综合征（CRS）和严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率，从而提高CAR-T的用药安全性，可突破性地用于CAR-T禁忌症-中枢神经系统白血病（俗称“脑白”）的治疗。

2023年12月，优卡迪生物在美国血液学年会（ASH）的口头报告和壁报中展示了ssCART-19治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的相关临床数据和最新进展。

其一项1/2期临床研究结果，有47例r/r B-ALL患者接受了ssCART-19回输治疗，有40例患者接受了cCART-19（经典CART-19细胞，仅含有CAR结构，不具有IL-6表达沉默功能）回输治疗，比较了二者的疗效和安全性。结果显示，ssCART-19组中性粒细胞减少症、血小板减少症、严重CRS、ICANS等的发生率显著低于对照组；IL-6、IL-2、TNF-α细胞因子峰值水平显著低于对照组，ssCART-19还表现出更好的安全性。

在有效性方面，ssCART-19组ORR达91.49%（vs cCART-19组为85%）；ssCART-19组3个月时PFS显著高于cCART-19组（82.3% vs 66.9%）。根据研究人员得出的结论，临床研究证明，与经典CART-19细胞相比，联合IL-6基因沉默功能的ssCART-19在治疗复发/难治性B-ALL患者的疗效和安全性方面均有良好表现。

中国突破疗法程序从2020年7月1日开始实施，截至目前，CDE官网上公示突破性治疗品种名单已纳入229条。但针对“急性淋巴细胞白血病”适应症的，除了本次的ssCART-19细胞注射液，仅还有2款产品，重庆精准的pCAR-19B细胞自体回输制剂，合源生物的抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液，分别在2020年、2023年纳入CDE突破性治疗品种名单。这三款突破性药物均靶向CD19，下图为其临床情况简况，未申报NDA。