在审评期间，撤回药品注册申请的代价有多大？

近日，福安药业（300194）发布公告，其全资子公司撤回“注射用头孢他嘧阿维巴坦钠、阿维巴坦钠”药品注册申请，并强调上述申请主动撤回并终止对研发工作与2024年经营业绩不会产生重大影响。

图.1 福安药业关于撤回注册申请的公告

很多人不仅会问，在审评期间，药品注册申请还能主动撤回吗？答案是肯定的。

在国家药品监督管理局药品审评中心（简称CDE）网站，笔者检索到了关于撤回申请的相关规定。在2022年11月9日，CDE发布了《药品注册申请审评期间变更工作程序（试行）》（药审业〔2022〕597号），规定“药品上市许可申请审评期间，发生可能影响药品安全性、有效性和质量可控性的重大变更的，申请人应当撤回原注册申请，补充研究后重新申报”，同样适用于“药物临床试验申请、药品上市许可申请、补充申请和境外生产药品再注册申请等技术审评期间发生的其他变更”。同时，国家市场监督管理总局在2020年1月颁布的《药品注册管理办法》中也对撤回做了定义：药品注册申请受理后，申请人可以提出撤回申请。

结合《药品注册申请审评期间变更工作程序（试行）》和《药品注册管理办法》，笔者将常见撤回注册申请的情形做了总结，细节如下表：

表.1 药品注册申请审评期间变更常见类型与建议

在实际操作中，药品注册申请撤回确实并不罕见。影响最深的事件是“722风暴”引发的“排山倒海”般撤回药品注册申请。从2015年7月22日开始至2017年6月底，国家食品药品监督管理总局要求对2033个开展核查，其中，申请人主动撤回1316个药品注册申请，占64.7%，见2015年7月22日《开展药物临床试验数据自查核查工作》（2015年第117号）、2015年7月31日《加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见》（2015年第140号）和2015年8月19日《进一步做好药物临床试验数据自查核查工作》（2015年第166号）。

表.2 自2020年以来，药品注册申请撤回情况汇总备注：摘自各个企业上市公告和CDE网站

自加入ICH以来，我国的药品监管与企业的新药开发能力都取得显著的飞跃，尽管如此，撤回药品注册申请的现象依然司空见惯。笔者整理了近4年来21个IPO药企32个药品注册申请撤回情况，如表.2所示，包括恒瑞、复星、康弘、天士力、步长、片仔癀等多个知名药企。只有恒瑞医药是在药品受理1天后就撤回了注册申请，其它31个都是在审评快结束时才撤回申请。笔者推测，这些药企应该是在得到了CDE给予的负面反馈后权衡利弊的决策，与留下退审记录，不如主动撤回，或许代价比退审要低。尽管如此，撤回仍然给上市药企带来很多负面影响。例如，因其供应商凯莱英自行撤回原料药登记备案，如图.2所示，海创药业被动撤回氘恩扎鲁胺软胶囊的上市申请，虽然又在40天递交新的上市注册申请，仍然在行业内引起了巨大风波。多个专业媒体与资深专家产生疑虑：凯莱英是不是因为技术缺陷才自行撤回原料登记备案的？作为注册持有人（MAH），海创药业对CMC开发和GMP生产管理能力到底有没有漏洞？

图.2 海创药业关于撤回注册申请的公告

在撤回注册申请之后，这些项目的结局又如何呢？笔者进一步分析发现，如表.2所示，仅有13个完成了整改并重新递交了注册申请，耗时为最短为62天、最久为631天；至今仍有18个未能完成整改，截止2024年6月18日，距离撤回之日最久已超1,314天，最短的也有134天。笔者推测，迫于整改难度大，耗时久，又错过了最佳商业契机，或许药企选择了“挥泪斩马谡”，不得不放弃了这些项目。

对于新药研发费用，部分企业在公告中做了披露，如表.2所示，仿制药的研发费用在473-5,700万，创新药的研发费用在1.6947-7.6182亿元。对于未能完成整改重新申报的项目，之前的研发投入可能将付之东流。

尽管在程序上药企可以撤回药品注册申请，在绝大部分情况下，深层次的原因是因技术重大变更或缺陷改变了药物安全性和/或有效性，药品注册大概率会被药监局退审。没有完美的药物研发，更没有完美的科研人员，只有加大研发投入、优化规划设计和提升项目管理能力，将药品研发更加完整、充分和合规，药企才能最大程度的改善新药注册成功率。

公司简介

上海科志康医药科技有限公司，成立于2016年，是中国新药研发咨询先行者。基于法规政策、审评流程与决策机制，科志康建立了审评案例数据库，开创性地将新药研发咨询变为模块化和标准化，采用精细化的项目管理模式，为客户提供高品质的新药研发解决方案。

科志康客户超过200家，项目经验超过300个，中美IND获批过百，NDA阶段项目19个，其中，有5个在NMPA获批，1个在FDA获批，另有8个ANDA在NMPA获批。

联系方式